Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Етіологія спадкових хвороб
Контрольні запитання до розділу 2

1. Що таке мутація? Класифікація мутацій.

2. Спонтанні та індуковані Мутації.

3. Соматичні і генеративні мутації. Мозаїцизм як результат соматичних мутацій.

4. Генні мутації. Види стабільних мутацій.

5. Динамічні мутації — Експансії тринуклеотидних повторів. Особливості хвороб генних експансій.

6. Фенотипічний ефект генних мутацій. Генетичний і клінічний поліморфізм моногенних захворювань. Частота генних мутацій.

7. Що таке Хромосомні аберації? Фенотипічний ефект хромосомних аберацій — збалансовані та незбалансовані мутації. Значення хромосомних аберацій в еволюції.

8. Охарактеризуйте типи хромосомних аберацій: делеції, дуплікації, інверсії, кільцеві Хромосоми, ізохромосоми, транслокації, центричне розділення, дицентричні хромосоми.

9. Що таке транслокації? Охарактеризуйте реципрокні транслокації, транспозиції, робертсонівські транслокації.

10. Що таке геномні мутації? Види геномних мутацій — поліплоїдії та гетероплоїдії.

11. Можливі механізми формування поліплоїдів. Клінічне значення триплоїдії: Міхуровий занос, спонтанні аборти, Хромосомні хвороби. Функціональна неоднозначність материнського і батьківського геномів.

12. Причини формування гетероплоїдій, види гетероплоїдій.

13. Що таке Мозаїцизм і химеризм? Механізми формування мозаїків і химер. Медичне значення гонадного мозаїцизму.

14. Запис нормального і зміненого каріотипу людини.

15. Що таке мутагенні фактори? Фізичні, хімічні та Біологічні мутагени.

16. Захисні механізми, що знижують частоту мутацій у людини. Значення природного добору на ранніх етапах ембріонального розвитку.

17. Види репарації ДНК. Хвороби репарації ДНК.

18. Що таке антимутагени?

19. Приклади явищ, які не відповідають концепції менделівського успадкування у людини.

20. Геномний імпринтинг. Метилування ДНК — молекулярний механізм геномного імпринтингу. Хвороби геномного імпринтингу.

21. Інактивація Х-хромосоми як механізм компенсації дози генів. Клінічне значення інактивації Х-хромосоми.

22. Що таке уніпарентна диплоїдія, дисомія, ізодисомія? Медичне значення цього феномена.

Контрольно-навчальні питання

Завдання 1

Оберіть одну відповідь.

1. Медична генетика вивчає:

A. Клінічні особливості спадкових хвороб

B. Етіологію, Патогенез спадкових хвороб і хвороб зі спадковою схильністю

C. Шляхи профілактики спадкових хвороб

D. Роль спадкових факторів у патології людини

E. Все вірно

2. У абортованого ембріона каріотип 69,XXY. Яка це мутація?

A. Триплоїдія

B. Трисомія

C. Тетраплоїдія

D. Дуплікація

E. Делеція

3. У вагітної жінки проведено плацентоцентез. При цитогенетичному дослідженні Тканини плаценти визначено каріотип 45,Х0. Яка це мутація?

A. Нулісомія

B. Трисомія

C. Моносомія

D. Дуплікація

E. Делеція

4. У жінки в анамнезі два самоаборти в ранньому терміні. При каріотипуванні у неї замість двох хромосом 13 знайдена одна довга хромосома, яка об’єднує генетичний матеріал двох хромосом. Яка це мутація?

A. Дуплікація

B. Робертсонівська транслокація

C. Реципрокна транслокація

D. Інверсія

E. Дицентрична хромосома

5. При дослідженні каріотипу новонародженого з місяцеподібним обличчям, специфічним плачем виявлена делеція короткого плеча 5-ї хромосоми. Яка це мутація?

A. Генна мутація — заміна нуклеотиду на комплементарний

B. Хромосомна мутація — втрата ділянки хромосоми

C. Хромосомна мутація — поворот ділянки хромосоми на 180°

D. Геномна мутація — в диплоїдному наборі хромосом є одна зайва хромосома

E. Геномна мутація — відсутність однієї хромосоми в диплоїдному наборі

6. У медико-генетичний центр звернулася жінка, в анамнезі якої було 3 спонтанних аборти. При каріотипуванні виявлено інверсію 9-ї хромосоми. Яка це мутація?

A. Подвоєння ділянки хромосоми

B. Втрата ділянки хромосоми

C. Поворот ділянки хромосоми на 180°

D. Перенесення ділянки хромосоми на негомологічну

E. Перенесення ділянки хромосоми в інше місце цієї ж хромосоми

7. У медико-генетичний центр звернулася сім’я. В анамнезі у жінки було 8 спонтанних абортів. Фенотипи подружжя нормальні. Яка хромосомна аберація може бути найвірогіднішою причиною такої патології?

A. Делеція

B. Інверсія

C. Дуплікація

D. Робертсонівська транслокація

E. Ізохромосома

8. У дитини з вродженими вадами розвитку діагностована трисомія за 18-ю хромосомою. Яка це мутація?

A. Геномна мутація — відсутність пари хромосом

B. Хромосомна мутація — втрата ділянки хромосоми

C. Хромосомна мутація — поворот ділянки хромосоми на 180°

D. Геномна мутація — в диплоїдному наборі хромосом є одна зайва хромосома

E. Геномна мутація — відсутність однієї хромосоми в диплоїдному наборі

9. В цитогенетичній лабораторії досліджують метафазну пластинку людини. Виявлення якого типу хромосом може свідчити про патологію?

A. Метацентричних

B. Субметацентричних

C. Акроцентричних

D. Телоцентричних

E. Супутникових

10. Прикладом моносомії у людини є синдром:

A. Дауна

B. Патау

C. Едвардса

D. Клайнфельтера

E. Шерешевського — Тернера

11. Деякі мутації у людини можуть бути збалансованими (без зміни фенотипу), але вони є причиною безплідності у носіїв такої мутації. Вкажіть приклади таких мутацій.

A. Делеції

B. Дуплікації

C. Трисомії

D. Інверсії

E. Моносомії

12. У абортованого ембріона каріотип 47,ХХ,+21. Яка це мутація?

A. Поліплоїдія

B. Дуплікація

C. Делеція

D. Трисомія

E. Моносомія

13. Найінтенсивніше летальний ефект мутацій виявляється на ранніх етапах ембріонального розвитку. Який відсоток ембріонів гине до імплантації, тобто до клінічно зареєстрованої вагітності?

A. 1 %

B. 5 %

C. 15 %

D. 50 %

E. 84 %

14. Вкажіть, які мутації є летальними в 100 % випадків?

A. Моносомія за Х-хромосомою

B. Трисомія за статевими хромосомами

C. Тетрасомія за статевими хромосомами

D. Моносомія за автосомами

E. Трисомія за автосомами

15. Делеція однієї і тієї ж ділянки довгого плеча 15-ї хромосоми може викликати у людини два різні захворювання (якщо успадковується від матері — синдром Ангельмана, від батька — синдром Прадера — Віллі). Це свідчить про різну активність генів, успадкованих від батька і матері. Як називається генетичний феномен, що обумовлює це явище?

A. Мутація

B. Модифікація

C. Генокопія

D. Геномний імпринтинг

E. Фенокопія

16. У літературі описано випадок успадкування муковісцидозу (автосомно-рецесивна патологія) від матері — гетерозиготної носійки гена (батько здоровий і гомозиготний). Який генетичний феномен може пояснити таке явище?

A. Уніпарентна диплоїдія

B. Уніпарентна ізодисомія

C. Уніпарентна дисомія

D. Гонадний мозаїцизм

E. Геномний імпринтинг

17. У хворого з симптомами гермафродитизму діагностовано каріотип 46,ХХ/46, ХУ. Який найвірогідніший генетичний феномен може пояснити появу такого складного каріотипу?

A. Уніпарентна дисомія

B. Уніпарентна диплоїдія

C. Гонадний мозаїцизм

D. Химеризм

E. Геномний імпринтинг

18. Інактивація Х-хромосоми (утворення тілець Барра) найкраще описується одним із таких тверджень.

A. Процес йде в підлітковому періоді

B. Інактивуються усі гени, локалізовані в Х-хромосомі

C. Забезпечує компенсацію дози генів, зчеплених з Х-хромосомою

D. Процес відповідальний за фенотипічні зміни, які спостерігаються при синдромі Шерешевського — Тернера

E. Спостерігається в нормі у плодів чоловічої та жіночої статі

19. Феномен антиципації полягає в наростанні тяжкості симптомів захворювання і/або в більш ранній маніфестації в наступних поколіннях. Цей феномен характеризує захворювання, що зумовлені:

A. Мікроделеціями

B. Мутаціями генів мітохондрій

C. Геномним імпринтингом

D. Експансією тринуклеотидних повторів

E. Гонадним мозаїцизмом

20. Уніпарентна дисомія може бути найкраще описана одним з таких тверджень:

A. Виникає, якщо обидві хромосоми з пари успадковуються від одного з батьків

B. Пояснює успадкування зайвої 21-ї хромосоми від матері при синдромі Дауна

C. Означає, що всі хромосоми в диплоїдному наборі успадковані від одного з батьків

D. Найчастіша причина триплоїдії

E. Може призвести до фенотипічного прояву автосомно-рецесивної ознаки у гетерозиготи

21. У медико-генетичний центр звернулася сім’я. Чоловік і жінка здорові, молоді. У жінки в анамнезі 4 спонтанні аборти в ранньому терміні. Дослідження каріотипів подружжя показало, що у жінки 45 хромосом, але одна з хромосом 13 подовжена і містить генетичний матеріал 15-ї хромосоми. Про яку мутацію йде мова?

A. Реципрокна транслокація

B. Робертсонівська транслокація

C. Трисомія

D. Дуплікація

E. Інверсія

Завдання 2

Геномний імпринтинг й інактивація Х-хромо- соми (утворення тілець Барра) — це приклади епігенетичного механізму контролю експресії генів. Які з наведених нижче тверджень (від 1 до 7) характеризують: (А) геномний імпринтинг, (В) інактивацію Х-хромосоми, (С) обидва процеси.

1. У нормі процес відбувається тільки в соматичних клітинах жінок

2. У нормі процес йде тільки в соматичних клітинах чоловіків

3. Процес перебігає при сперматогенезі або овогенезі

4. Випадково інактивує гени батька або матері

5. Призводить до невипадкової інактивації лише певних генів батька або матері

6. Визначає ефект батьківського походження в експресії деяких генів

7. Призводить до мозаїцизму в експресії деяких генів