Медична генетика - В. М. Запорожан 2005



Передмова

Вступ до медичної генетики

Предмет і завдання медичної генетики. Історія медичної генетики

Предмет і завдання медичної генетики

Основні етапи історії медичної генетики

Молекулярні основи спадковості

Будова і функції ДНК

Будова і функції РНК

Ген

Будова гена еукаріотів

Генетичний код і його властивості

Експресія гена

Регуляція експресії генів

Мітохондріальна ДНК

Геном людини

Цитологічні основи спадковості

Структури клітини - носії генетичної інформації

Будова і функції ядра і хромосом - Будова ядра

Будова і функції ядра і хромосом - Функції ядра

Будова і функції ядра і хромосом - Хімічний склад хромосом

Будова і функції ядра і хромосом - Будова хромосом

Будова і функції ядра і хромосом - Теломери і теломераза

Каріотип людини

Генетичні карти хромосом людини

Контрольні питання до розділу 1

Етіологія спадкових хвороб

Класифікація мутацій

Спонтанні та індуковані мутації

Соматичні й генеративні мутації

Генні мутації

Класифікація генних мутацій

Види стабільних мутацій

Динамічні мутації (експансії тринуклеотидних повторів)

Фенотипічний ефект генних мутацій. Генетичний і клітинний поліморфіз моногенних захворювань

Частота генних мутацій

Типи мутацій, обумовлених зміною кількості й структури хромосом

Хромосомні аберації

Геномні мутації - Поліплоїдія

Геномні мутації - Гетероплоїдія (анеуплоїдія)

Мозаїцизм і химеризм (міксоплоїдизм)

Запис нормального і зміненого каріотипу людини

Мутагенні фактори

Фізичні мутагени

Хімічні мутагени

Біологічні мутагени

Захисні механізми, що знижують частоту мутацій у людини

Неменделівське успадкування в людини

Геномний імпринтинг

Статевий хроматин (тільця Барра)

Уніпарентна диплоїдія, уніпарентна дисомія та ізодисомія

Експансії тринуклеотидних повторів

Гонадний мозаїцизм

Мітохондріальне успадкування

Контрольні запитання до розділу 2

Класифікація, загальна характеристика і симптоматика спадкових хвороб. Загальні клінічні діагностики

Класифікація і загальна характеристика спадкових хвороб

Синдромологічний діагноз у клінічній генетиці

Загальні принципи клінічної діагностики спадкових хвороб

Особливості збору анамнезу

Вроджені вади розвитку і мікроаномалії розвитку як ознаки дизморфогенезу

Опис фенотипу хворого зі спадковою патологією. Основні мікроаномалії і вади розвитку

Симптоми спадкової і вродженої патології в різні вікові періоди

Контрольні питання до розділу 3

Клініко-генеалогічний метод

Значення методу. Принципи побудови родоводу

Збір генеалогічного анамнезу

Правила побудови родоводу

Генеалогічний аналіз і розрахунок генетичного ризику

Характеристика родоводів із різними типами успадкування

Автосомно-домінантний тип успадкування

Автосомно-рецесивний тип успадкування

Успадкування, зчеплене зі статтю

Родоводи при мітохондральному успадкуванні

Контрольні питання до розділу 4

Хромосомні хвороби

Історія цитогенетики людини

Значення хромосомних і геномних мутацій в онтогенезі

Класифікація хромосомних хвороб

Патогенез з хромосомних хвороб

Загальні симптоми хромосомних хвороб

Клініко-цитогенетична характеристика найпоширеніших хромосомних хвороб і синдромів

Поняття про мікроцитогенетичні синдроми

Діагностика хромосомних хвороб

Пренатальна діагностика хромосомних хвороб

Принципи методико-генетичного консультування

Контрольні питання до розділу 5

Моногенні хвороби

Етіологія моногенних хвороб

Генетична гетерогенність моногенних захворювань

Особливості клінічної картини моногенних хвороб

Класифікація моногенних хвороб

Каталог генів і генних хвороб В. Мак-К'юсіка

Частота моногенних захворювань у популяції

Клініка і генетика деяких моногенних хвороб

Аатосомно-домін6антні захворювання

Автосомно-рецесивні захворювання

Зчеплене зі статтю успадкування

Зчеплене зі статтю успадкування - Рецесивні зчеплені з Х-хромосомою захворювання

Зчеплене зі статтю успадкування - Домінантні зчеплені з Х-хромосомою захворювання

Зчеплене зі статтю успадкування - Успадкування, зчеплене з Y-хромосомою

Мітохондріальні хвороби

Діагностика моногенних хвороб

Пренатальна діагностика моногенних хвороб

Медико-генетичне консультування

Принципи лікування моногенних захворювань

Контрольні питання до розділу 6

Мультифакторні захворювання

Загальна характеристика і класифікація

Визначення генетичного ризику

Генетика деяких поширених мультифакторіальних захворювань

Ішемічна хвороба серця

Гіпертонічна хвороба

Тромбофілія

Цукровий діабет

Хронічний панкреатит

Бронхіальна астма

Епілепсія

Шизофренія

Схильність до інфекційних захворювань

Визначення генетичної схильності

Екогенетика

Предмет екогенетики

Приклади екогенетичних патологічних реакцій - Недостатність а1-антитрипсину

Приклади екогенетичних патологічних реакцій - Поліморфізм ферменту параоксанази

Приклади екогенетичних патологічних реакцій - Екогенетичні патологічні реакції у носіїв генів цистинозу і анемії Фанконі

Приклади екогенетичних патологічних реакцій - Поліморфізм генів метаболізму канцерогенів

Приклади екогенетичних патологічних реакцій - Екогенетичні реакції на продукти харчування

Фармакогенетика

Що таке фармакогенетика? Фази біотрансформації

Приклади фармакогенетичних реакцій - Гемоліз еритроцитів, пов'язаний з недостатністю ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФДГ, G6PD) в еритроцитах

Приклади фармакогенетичних реакцій - Підвищена чутливість до дитиліну

Приклади фармакогенетичних реакцій - Злоякісна гіпертермія

Зміна реакцій на лікарські препарати у хворих із спадковими захворюваннями

Контрольні питання до розділу 7

Основи онкогенетики

Генетика і онкологічні захворювання

Регуляція мітотичного циклу

Загальна характеристика генів, відповідальних за розвиток пухлини

Мішені дії генів, які беруть участь у канцерогенезі

Вірусні онкогени

Протоонкогени

Супресори пухлинного росту

Гени-мутатори

Канцерогенні фактори

Можливість молекулярно-генетичної діагностики пухлин

Контрольні питання до розділу 8

Вроджені вади розвитку

Вроджені вади розвитку: загальні поняття, популяційна частота і питома вага в структурі захворюваності і смертності

Класифікація вроджених вад розвитку

Сімейства генів, відповідальних за спадкові вади розвитку. Генетика розвитку

Вади розвитку, пов'язані з дією тератогенних факторів

Поняття про «великий» і «малий» (системний) тератогенез

Принципи пренатальної діагностики вроджених вад розвитку

Медико-генетичне консультування при вадах розвитку

Контрольні питання до розділу 9

Методи діагностики спадкових хвороб

Синдромологічний аналіз

Використання комп'ютерних діагностичних програм і баз даних

Цитогенетичні методи

Показання до цитогенетичної діагностики

Метод каріотипування

Молекулярно-цитогенетичні методи

Ефективність цитогенетичних методів

Визначення статевого хроматину

Молекулярно-генетичні методи (методи ДНК-діагностики)

Показання до ДНК-діагностики

Вихідний матеріал для проведення ДНК-діагностики

Етапи ДНК-діагностики з використанням полімеразної ланцюгової реакції

Модифікація ПЛР

Інші методи ДНК-діагностики - Використання рестрикційних ендонуклеаз

Інші методи ДНК-діагностики - Електрофорез фрагментів ДНК

Інші методи ДНК-діагностики - Блот-гібридизація за Саузерном

Інші методи ДНК-діагностики - Секвенування ДНК

Прямі і непрямі методи ДНК-діагностики

ДНК-чіпи

Використання молекулярно-генетичних методів у судовій медицині для ідентицікації особи і встановлення споріднення

Метод дерматогліфіки

Біохімічні методи

Контрольні питання до розділу 10

Профілактика спадкових хвороб

Медичні і соціальні аспекти спадкової і вродженої патології в популяціях людини

Види профілактики спадкової патології

Генетичний моніторинг популяції

Медико-генетичне консультування

Поняття про медико-генетичне консультування

Організація медико-генетичної допомоги населенню України

Завдання і етапи медико-генетичного консультування

Преконцепційна профілактика спадкових захворювань і вроджених вад розвитку

Пренатальна діагностика спадкових захворювань і вроджених вад розвитку

Класифікація методів пренатальної діагностики

Неінвазивні методи - Сироваткові маркери матері

Неінвазивні методи - Ультразвукове сканування

Неінвазивні методи - Комплексна програма пренатальної діагностики вроджених вад розвитку і хромосомних синдромів. Пренатальний скринінг

Інвазивні методи

Використання клітин плода, циркулюючих у крові матері, для пренатальної діагностики спадкових хвороб

Методи діагностики спадкової патології в системі сучасних репродуктивних технологій

Доімплантаційна (преімплантаційна) діагностика

Генетичні дослідження донорів сперми, яка використовується для штучного запліднення

Елімінація ембріонів і плодів із спадковою патологією й вродженими вадами розвитку

Пренатальне лікування деяких спадкових захворювань і вад розвитку

Масовий скринінг новонароджених

Виявлення гетерозиготних носіїв рецесивних мутатнтних генів як метод первинної профілактики

Визначення генів спадкових захворювань, що пізно виявляються, генів схильності до мультифакторіальних захворювань і профілактика цієї патології у носіїв генів

Генетичний паспорт

Етичні, моральні і правові проблеми в медичній генетиці

Контрольні питання до розділу 11

Відповіді на контрольно-начальні питання

Історія розвитку генетики

Генетична карта хромосом людини

Генетична карта репродуктивного здоров'я (В.С. Баранов, 2004)

Словник генетичних термінів

Список літератури