Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Профілактика спадкових хвороб
Визначення генів спадкових захворювань, що пізно виявляються, генів схильності до мультифакторіальних захворювань і профілактика цієї патології у носіїв генів

Перспективним напрямом профілактичної роботи є виявлення генів моногенних спадкових хвороб з пізньою маніфестацією. До таких захворювань належать: 1) нейродегенеративні хвороби, зумовлені особливим типом так званих динамічних мутацій (хорея Гентінгтона, спіноцеребелярна атаксія, хвороба Мачада — Жозефа, хвороба Кеннеді, міотонічна дистрофія); їх патологічні ефекти виявляються тільки у дорослих; 2) хвороба Альцгеймера; 3) рак молочної залози і сімейний аденоматозно-поліпозний Рак товстої кишки.

Досимптоматична Діагностика таких захворювань має велике значення, оскільки профілактичне Лікування дозволяє відстрочити термін маніфестації, своєчасно провести Хірургічне лікування при пухлинах. Діагностика базується на виявленні мутацій у генах, відповідальних за захворювання. Вона реальна в сім’ях, обтяжених певною спадковою патологією.

Сьогодні виявлено гени схильності до багатьох мультифакторіальних захворювань (див. табл. 7.9).

Наприклад, поліморфізм в екзоні гена рецептора вітаміну D3 (VDR3), деякі алелі колагенових генів COL1A1 і COL2A1, генів рецепторів до кальцитоніну тощо свідчать про схильність до остеопорозу. При цьому захворюванні спостерігається зниження вмісту мінеральних речовин у кістках, що веде до різкого збільшення вірогідності переломів. Хвороба часто зустрічається в жінок у менопаузальному і постменопаузальному періоді.

Мутації в гені рецепторів ліпопротеїнів низької густини (LDLR) ведуть до раннього атеросклерозу і сприяють ішемічній хворобі та інфаркту міокарда. Схильність до інфаркту міокарда пов’язана також із поліморфізмом у гені ангіотензинконвертуючого ферменту (поліморфізм пов’язаний з делецією Alu послідовності в інтроні 16, зустрічається у 30 % населення).

До генів схильності належить ген ферменту метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR), точкова мутація якого в положенні 677 С-Т зустрічається в гомозиготному стані приблизно у 5 % населення. Внаслідок цього поліморфізму виникає гіпергомоцистеїнемія, яка, в свою чергу, має позитивну кореляцію з ішемічною хворобою серця, атеросклерозом, виникненням вроджених вад нервової трубки (аненцефалія, спинномозкова і черепно-мозкова грижі). Призначення фолієвої кислоти у носіїв мутантних генів запобігає розвитку патологічних ознак.

Ідентифіковано мутації гена СС16, які корелюють у гомозиготному стані (10 % населення) з астмою. Мутації в гені фактора V згортання крові різко збільшують вірогідність тромбозів. Алельні поліморфізми гена TGF2 корелюють із заячою губою і вовчою пащею.

Тестування генів схильності дозволяє виявляти людей з підвищеним ризиком розвитку тієї чи іншої патології. Сама по собі наявність несприятливих алелів ще не означає невідворотність розвитку захворювання. При мультифакторіальних захворюваннях велике значення в етіології відіграють фактори навколишнього середовища. За допомогою профілактичних заходів можна істотно знизити ризик розвитку патології.