Акушерство та гінекологія - А.М.Громова 2000

Медико-генетичне консультування в акушерстві
Спадкові захворювання та вроджені вади розвитку
Генетичні ВВР

Генетичні вади розвитку представлені різноманітними ізольованими природженими аномаліями і синдромами. До їх виникнення ведуть такі причини:

1. Зміна спадкових структур (генетична Мінливість):

а) комбінативна;

б) мутаційна.

2. Ендокринні розлади.

3. Перезрівання яйцеклітини.

4. Зміни, що залежать від віку батьків.

Генетична мінливість є однією з найбільшиих причин ВВР (90%). Комбінативна - полягає у отриманні нових комбінацій генів у генотипі.

Досягається це у результаті таких процесів як:

- незалежне розходження хромосом під час мейозу;

- рангове їх сполучення при заплідненні;

- рекомбінація генів завдяки кросинговеру.

Мутації - зміни, що обумовлені реорганізацією репродуктивних структур, зміною генетичного апарату. Розрізняють три рівні мутації: генні, хромосомні та геномні.

Генні мутації - зміна внутрішньої структури окремих генів, що обумовлені переходом одних алелів у другі за рахунок заміни окремих нукліотидів у ланцюгу ДНК, випадіння або вставки нуклеотидів.

Моногенні захворювання найчастіше обумовлені дефектами ферментів (фенілкетонурія, муковісцидоз, лактоземія, гомоцистенурія, гіпотиреоз та багато інших). Вони успадковуються по аутосомно-домінантному та аутосомно-рецесивному та зчепленому зі статтю типу.

Полігенні (мультифакторальні) — зумовлені комбінацією генетичних та негенетичних чинників (дефекти нервової трубки, розщілини верхньої Губи та піднебіння, уроджений вивих стегна, вади серця, Пілоростеноз та ін.). На відміну від моногенних хвороб, ризик народження дитини з подібною вадою збільшується з числом хворих родичів. При деяких хворобах частота захворювання залежить від статі (вроджений вивих стегна частіше буває у дівчаток, пілоростеноз - у хлопчиків).

Хромосомні захворювання виникають з частотою 6 : 1000 плодів.

Хромосомні мутації — це порушення структури хромосом внаслідок транслокації, делеції, дуплікації, інверсій. Хромосомні аберації можуть бути збалансовані (які не супроводжуються значними змінами фенотипу) і незбалансовані (супроводжуються значними змінами фенотипу). Прикладом останніх є синдром «котячого крику» (делеція кінцевої частини короткого плеча Хромосоми 5). У 100% хворих є відставання у розумовому розвитку і аномалії ЦНС, вроджені вади серця, характерний крик. Можуть бути: мікрогнатія, враження органів зору, грижі та ін.

Геномні мутації - порушення числа хромосом, що звичайно супроводжується значною зміною фенотипу. Вони призводять або до спонтанних абортів, або до важких множинних ВВР. У першому триместрі 50-60% абортів обумовлені ХА (аутосомні трисомії, моносомії, поліплоідії). Структурні аномалії у абортусів зустрічають лише у 5%.

ВВР обумовлені геномними мутаціями аутосом, як правило, супроводжуються тяжкими змінами ЦНС (розумова відсталість) та інших органів. Прикладом можуть бути: Синдром Дауна (трисомія -21), Едвардса (трисомія - 18), Патау (трисомія-13). Синдроми, викликані зміною кількості статевих хромосом такі, як Синдром Клайнфельтера (47ХХУ), Шерешевського - Тернера (45 ХО) не супроводжуються тяжкими змінами з боку ЦНС.

Мутації можуть бути спонтанні (в результаті Порушення метаболізму клітин, помилки реплікації або природнього фону радіації) та індуковані (під впливом зовнішніх факторів, так званих мутагенів).

Ендокринні хвороби та дефекти метаболізму можуть викликати, як мутагенний, так і тератогенний ефект. Так, при гіпотириозі у матері виникає ензиматичний кретинизм у плода, при фенілкетонурії - розумова відсталість, вроджені вади серця, мікроцефалія, при інсулінозалежних формах цукрового діабету - діабетичні фетопатії (відставання розумового розвитку - 15%, вади серцево-судинної системи - 30%, скелетні аномалії - 40%). А каудальна Дисплазія у плодів матерів з цукровим діабетом виникає у 227 разів частіше, ніж у популяції.

Перезрівання статевої клітини - комплекс змін у гаметах від моменту їх повного дозрівання до зиготи. Найчастіше це виникає у результаті десинхронізації овуляції і Запліднення, як із-за перезрівання сперматозоїдів у статевих шляхах жінки, так і внаслідок інтрафолікулярного перезрівання яйцеклітини. Основний механізм при перезріванні гамет - нерозходження хромосом.

Старіння гамет залежно від віку - зводиться до збільшення частоти мутацій. Це пов’язано зі зниженням активності різних ферментів та гормонів, як наслідок - гірші умови для репарації, гірша нідація. Після 35 років у жінок більш ніж у 2 рази збільшується можливість мати дитину з хромосомною патологією - 1/185 (до 30 років - 1/510), від 40 до 44 років така можливість 1 на 63 випадки, після 45 років - 1 на 24 випадки, тобто у 21 раз більше, ніж до 35 років.