Основи загальної та фармацевтичної гігієни - Дикий І.Л. 2003

Гігієна води та водопостачання
Санітарні вимоги до одержання, транспортування та зберігання води, що використовується у фармацевтичній практиці

У фармацевтичній практиці використовують воду різного ступеня очистки (знесолену (демінералізовану), очищену (дистильовану), воду для ін’єкцій), яку отримують з водопровідної води питної якості або природної за допомогою спеціальних методів: дистиляції, зворотного осмосу, іонного обміну або інших. Поліпшення якості води, що надходить з вододжерела, для виробничих потреб називають водопідготовкою.

Воду демінералізовану — звільнену від присутності небажаних катіонів і аніонів використовують для миття склодроту, ампул, допоміжних матеріалів, для живлення аквадистиляторів при отриманні води очищеної та води для ін’єкцій.

Воду очищену (Aqua purificata) використовують у виробництві ін’єкційних лікарських форм і для приготування стерильних розчинів, до яких не ставляться вимоги апірогенності. Вона повинна бути максимально хімічно очищеною, відповідати вимогам діючої нормативної документації.

Вода для ін’єкцій (Aqua ingectionibus), яка використовується для приготування парентеральних розчинів, повинна відповідати усім вимогам, що ставляться до води очищеної, й бути додатково стерильною и апірогенною.

Пірогени (від грец. pyr — вогонь и genes — народжуючий) — речовини переважно бактеріального походження (живі мікроорганізми або продукти їхньої життєдіяльності), що здатні при парентеральному введенні в Організм спричиняти швидке підвищення температури тіла, що може супроводжуватися ознобом, головним болем, а в тяжких випадках призводити до порушень діяльності серцево-судинної системи та колапсу. Особливу небезпеку становлять ліпополісахариди грамнеґативних бактерій, що відрізняються, крім малих розмірів, що дозволяє їм проходити через найщільніші фільтри з розмірами пор від 0,005 до 0,001 мкм, надзвичайною термостійкістю.

Для забезпечення апірогенності води при її одержанні, транспортуванні і зберіганні необхідно дотримуватись усього комплексу санітарно- гігієнічних вимог, спрямованих на попередження забруднення механічними частками та мікроорганізмами. Для одержання води очищеної в умовах аптек відокремлюють спеціально обладнане для цього приміщення, в якому заборонено виконувати будь-які види робіт, що не пов’язані з отриманням води. При цьому слід забезпечити безумовне дотримання технологічного режиму та правил асептики.

Зберігати воду очищену допускається не більше 3-х діб.

Воду для ін’єкцій зберігають не більше 24 год з моменту отримання при температурі 5-10 °С або 80-95 °С, коли ріст і розмноження мікроорганізмів припиняються.

Резервуари для зберігання води повинні бути виготовлені з матеріалів, що не впливають на її властивості, захищають від механічних включень і мікроорганізмів, відрізняються стійкістю до термічної стерилізації, дають можливість їх ефективно мити та знезаражувати.

Мета: знати фармакопейні вимоги до води очищеної та води для ін’єкцій, Методи аналізу, санітарні вимоги до одержання, транспортування та зберігання води очищеної і води для ін’єкцій; уміти розробляти рекомендаціїї щодо запобігання пірогенності.

ПИТАННЯ ДЛЯ САМОПІДГОТОВКИ

1. Вода як розчинник лікарських речовин.

2. Вимоги до води очищеної та води для ін’єкцій згідно з діючою нормативною документацією.

3. Пірогени, їхня природа та властивості.

4. Особливості пірогенів бактеріального походження (ендотоксинів).

5. Причини пірогенності парентеральних розчинів.

6. Санітарні вимоги до одержання води очищеної та води для ін’єкцій.

7. Санітарні вимоги до зберігання води очищеної та води для ін’єкцій.

8. Фармакопейні методи аналізу води.

Завдання 1. Аналіз води очищеної на відсутність хлоридів

У пробірку за допомогою піпетки вносять 10 мл досліджуваної проби води очищеної, додають 0,5 мл 2 %-го розчину нітрату срібла, обережно перемішують і через 5 хв порівнюють з еталоном, що складається з 10 мл еталонного розчину і такої ж кількості реактиву, доданого до води. Через 15 хв оцінюють результати реакції.

Відсутність опалесценції свідчить про відсутність хлоридів у воді.

Завдання 2. Аналіз води, очищеної на відсутність нітратів і нітритів

У пробірку за допомогою піпетки вносять 5 мл досліджуваної проби води очищеної, обережно додають 1 мл свіжевиготовленого 0,6 %-го розчину дифеніламіну, після чого оцінюють забарвлення розчину.

Поява блакитного забарвлення свідчить про наявність нітратів і нітритів.

Завдання 3. Аналіз води для ін'єкцій на стерильність

Використовують метод прямого висіву проби води на рідкі живильні середовища. Попередньо готують пробірки: одну з 10 мл тіогліколевого, середовища (для виявлення бактерій), другу — з 10 мл середовища Сабуро (для виявлення грибків). Дотримуючись правил асептики, розкривають ампулу з водою для ін’єкцій, за допомогою стерильної піпетки вносять по 1 мл у пробірки з вищезазначеними живильними середовищами. Висів води в тіогліколевому середовищі інкубують при температурі 35 °С, в середовищі Сабуро — при 25 °С протягом 14 діб.

Про ріст мікроорганізмів свідчить поява візуальних ознак: каламутності, плівки, осаду, змінення кольору середовища. За відсутності вищезазначених змін вважають, що досліджувана проба води для ін’єкцій відповідає вимогам стерильності.

Завдання 4. Аналіз води для ін'єкцій на відсутність бактеріальних ендотоксинів (ЛАЛ-тест)

Метод ґрунтується на утворенні гелю при взаємодії бактеріальних пірогенів (ендотоксинів) з лізатом амебоцитів крові крабів Limulus polyphemus або інших видів (ЛАЛ-тест).

У пробірку вносять 0,5 мл лізату амебоцитів краба й 0,5 мл досліджуваної проби води, після чого здійснюють інкубацію в термостаті при температурі 36 °С протягом 1 години.

Якщо в досліджуваній воді присутні пірогени (бактеріальні ендотоксини), утворюється гель, який можна виявити, обертаючи пробірку по вертикальній осі на 180 °С.

СХЕМА ПРОТОКОЛУ

Тема заняття.

1. Аналіз води очищеної на відсутність хлоридів.

Об’єм досліджуваної проби води ... .

Об’єм нітрату срібла ... .

Час реакції ... .

Результат. Опалесценція (не) виявлена.

2. Аналіз води очищеної на відсутність нітратів і нітритів.

Об’єм досліджуваної проби води ... .

Об’єм розчину дифеніламіну ... .

Час реакції ... .

Результат. Блакитного забарвлення (не) виявлено.

3. Аналіз води для ін’єкцій на стерильність.

Об’єм досліджуваної проби води ... .

Об’єм тіогліколевого середовища ... .

Об’єм середовища Сабуро ... .

Умови культивування посівів (Температура, час) ... .

Результат. На тіогліколевому середовищі (не) виявлено ознаки росту бактерій, на середовищі Сабуро (не) виявлено ознаки росту грибків.

4. Аналіз води для ін’єкцій на відсутність бактеріальних ендотоксинів (ЛАЛ-тест):

Принцип методу ... .

Лізат амебоцитів крові краба (вид) ... .

Об’єм досліджуваної проби води ... .

Об’єм лізату амебоцитів ... .

Температура при інкубації, час інкубації ... .

Результат: при обертанні пробірки на 180° (не) виявлено гелеутворення.

Висновок. Результати хімічного анализу води очищеної свідчать про відсутність (присутність) хлоридів, нітратів, нітритів. Вода для ін’єкцій (не) відповідає фармакопейним вимогам на стерильність і апірогенність.

ЗАВДАННЯ ДЛЯ САМОСТІЙНОЇ РОБОТИ

1. Тестовий контроль знань.

2. Вирішення ситуаційних задач.

ТЕСТИ

1. Водяним шляхом можуть передаватися інфекції:

A. СНІД.

Б. Гепатит А.

B. Туляремія.

Г. Гепатит В.

2. Води поверхневих водоймищ відрізняються від міжпластових:

A. Великим вмістом кисню.

Б. Більшим бактеріальним забрудненням.

B. Більш стабільним хімічним складом.

Г. Більшою мінералізацією.

3. Укажіть непрямий показник біогенного забруднення водоймища:

A. Сапробність.

Б. Нітрати.

B. Окислюємість.

Г. Фтор.

4. Оберіть побічний показник свіжого забруднення води господарсько- побутовими стічними водами:

A. Хлориди.

Б. Сульфати.

B. Фтор.

Г. Нітрати.

Д. Нітрити.

Е. Аміак.

5. Оберіть побічний показник давнього забруднення води господарсько- побутовими стічними водами.

A. Фтор.

Б. Сульфати.

B. Аміак.

Г. Нітрати.

Д. Хлориди.

6. У водопровідній воді населеного пункту Н. виявлена значно більша у порівнянні з нормою кількість фтору, що є фактором ризику розвитку населення:

A. Карієсу.

Б. Флюорозу.

B. Урівської хвороби.

Г. Подагри.

Д. Метгемоглобінемії.

7. У питній воді з децентралізованого джерела населеного пункту В. виявлена значно більша в порівнянні з нормою кількість стронцію. Яке захворювання може виникнути населення, що споживає воду?

A. Подагра.

Б. Урівська хвороба.

B. Флюороз.

Г. Карієс.

8. У водопровідній воді населеного пункту А. виявлена значно більша в порівнянні з нормою концентрація хлоридів, що є фактором ризику розвитку:

A. Артеріальної гіпертонії.

Б. Урівської хвороби.

B. Сечокам’яної хвороби.

Г. Діабету.

Д. Дизентерії.

9. У воді з колодязя населеного пункту Б. виявлена підвищена в порівнянні з нормою концентрація нітратів, що є фактором ризику розвитку:

A. Урівської хвороби.

Б. Метгемоглобінемії.

B. Сечокам’яної хвороби.

Г. Артеріальної гіпертензії.

Д. Інфекційного захворювання.

10. Вода з колодязів населеного пункту Н. відрізняється підвищеною порівнянні з нормою твердістю. Яке захворювання може виникнути у населення при тривалому вживанні такої води?

A. Ендемічний зоб.

Б. Флюороз.

B. Сечокам’яна хвороба.

Г. Карієс.

11. Методи знезараження води:

A. Коагуляція.

Б. Фільтрація.

B. Хлорування.

Г. Озонування.

Д. Відстоювання.

12. Основний показник надійності знезараження води при хлоруванні:

A. Аміак.

Б. Залишковий хлор.

B. Нітрати, нітрити.

Г. Окислюваність.

Д. Хлориди.

13. При санітарно-гігієнічній оцінці водоймищ користуються показником забруднення - сапробністю. Укажіть зону мінімальної забрудненості:

A. а-мезосапробна.

Б. Полісапробна.

B. ß-мезосапробна.

Г. Олігосапробна.

14. Один з методів знезараження води базується на олігодинамічній дії, яку проявляють:

A. Важкі метали.

Б. Хлор.

B. Перекис водню.

Г. Озон.

Д. Пантоцид.

15. До різних видів води, що використовуються у фармацевтичній практиці, висувають різні вимоги. Вимоги стерильності ставлять:

A. До води очищеної.

Б. До води демінералізованої.

B. До води для ін’єкцій.

16. Термін зберігання води для ін’єкцій з моменту одержання не більше:

A. 6 годин.

Б. 12 годин.

B. 24 годин.

Г. 48 годин.

17. Термін зберігання води очищеної з моменту одержання не більше:

A. Однієї доби.

Б. Двох діб.

B. Трьох діб.

Г. Чотирьох діб.

Д. П’яти діб.

18. З метою виявлення пірогенів використовують різні методи. Вкажіть основний, офіційно прийнятий метод контролю:

A. Біологічний.

Б. Фізичний.

B. Хімічний.

Г. Мікробіологічний.

19. Відповідно до вимог Державної Фармакопеї України для виявлення пірогенів (бактеріальних ендотоксинів) використовують ЛАЛ-тест, що ґрунтується на взаємодії пірогенів із лізатом амебоцитів:

A. Краба.

Б. Кролика.

B. Пацюка.

Г. Жаби.

20. На воді для ін’єкцій, отриманій в аптеці, виготовлено розчин глюкози, Введення якого хворому стало причиною пірогенної реакції. Укажіть її провідну ознаку.

A. Гіпотермія.

Б. Гіпертермія.

B. Гіпотензія.

Г. Гіпертензія.

СИТУАЦІЙНІ ЗАДАЧІ

1. Дайте гігієнічну оцінку якості питної води централізованого або децентралізованого водопостачання. При виконанні завдання треба використовувати відповідну нормативну документацію — Державні санітарні правила і норми (ДСАНПіН ) «Вода питна. Гігієнічні Вимоги до якості води централізованого господарсько-питного водопостачання № 383 від 23.12.96 р. та «Показники безпеки води з децентралізованих джерел» (Див. Додаток, табл.12 і табл.13).

2. Складіть письмовий висновок про придатність води для питних цілей.

3. Запропонуйте (у разі потреби) заходи щодо поліпшення якості питної води.

Задача 1.

При лабораторному дослідженні води встановлено: загальне мікробне число 150, індекс БГКП 5, запах 4 бали, присмак 3 бали, колірність 20°, мутність 0,5 мг/л, загальна твердість 7 мг-екв/л, сульфати 450 мг/л, хлориди 240 мг/л, мідь 0,8 мг/л, залізо 0,2 мг/л, хлорфеноли 0,0001 мг/л, загальна мінералізація 980 мг/л, лужність загальна 5,8 мг/л, магній 21 мг/л, фтор 0,3 мг/л, алюміній 0,2 мг/л, миш’як 0,005 мг/л, нітрати 41 мг/л, пестициди 0,00009 мг/л, окислюваність 3 мг/л, загальна об’ємна активність альфа-випромінювань 0,1 Бк/л, залишковий вільний хлор 0,1 мг/л.

Задача 2.

При лабораторному дослідженні води встановлено: загальне мікробне число 95, індекс БГКП 2, запах 5 балів, присмак 4 бали, колірність 21°, мутність 1,2 мг/л, загальна твердість 8 мг-екв/л, сульфати 250 мг/л, хлориди 22 мг/л, залізо 0,3 мг/л, марганець 0,1 мг/л, хлорфеноли 0,002 мг/л, загальна мінералізація 590 мг/л, магній 14 мг/л, фтор 1,2 мг/л, лужність загальна 5,5 мг-екв/л, селену 0,005 мг/л, нікель 0,04 мг/л, фтор 1,8 мг/л, окислюваність 8 мг/л, загальна об’ємна активність бета-випромінювань 0,9 Бк/л, залишковий вільний хлор 0,3 мг/л.

Задача 3.

При лабораторному дослідженні води встановлено: загальне мікробне число води 70, індекс БГКП 2, запах 5 балів, присмак 6 балів, колірність 24°, мутність 0,8 мг/л, загальна твердість 7 мг-екв/л, сульфати 450 мг/л, хлориди 210 мг/л, залізо 0,9 мг/л, мідь 1,0 мг/л, хлорфеноли 0,0001 мг/л, марганець 0,08 мг/л, загальна мінералізація 980 мг/л, фтор 0,6 мг/л, загальна лужність 6,8 мг-екв/л, магній 15 мг/л, алюміній 0,4 мг/л, свинець 0,01 мг/л, фтор 1,9 мг/л, тригалометани 0,06, пестициди 0,00005 мг/л, окислюваність 3,4 мг/л, загальна об’ємна активність бета-випромінювань 0,05 Бк/л, залишковий вільний хлор 0,4 мг.

Задача 4.

При лабораторному дослідженні води встановлено: загальне мікробне число води 105, індекс БГКП 1, запах 4 бали, присмак 3 бали, мутність 0,7 мг/л, колірність 25°, сульфати 490 мг/л, хлориди 480 мг/л, мідь 0,8 мг/л, хлорфеноли 0,0003 мг/л, загальна мінералізація 980 мг/л, загальна твердість 5,8 мг-екв/л, рН 7,0, магній 50 мг/л, фтор 1,4 мг/л, алюміній

0,5 мг/л, миш’як 0,005 мг/л, селену 004 мг/л, пестициди 0,00003 мг/л, нітрати 55 мг/л, окислюваність 10 мг/л, загальна об’ємна активність альфа-випромінювань 0,03 Бк/л, бета-випромінювань 0,9, залишковий вільний хлор 0,3 мг/л.

Задача 5.

При лабораторному дослідженні води встановлено: загальне мікробне число води 56, індекс БГКП 0, запах 1 бал, присмак 2 бали, мутність 0,1 мг/л, колірність 15°, сульфати 500 мг/л, хлориди 150 мг/л, загальна мінералізація 800 мг/л, мідь 0,05 мг/л, марганець 0,01 мг/л, магній 14 мг/л, загальна твердість 7 мг-екв/л, хлорфеноли 0,0 мг/л, фтор 0,9 мг/л, рН 8,1, алюміній 0,1 мг/л, свинець 0,009 мг/л, нітрати 12 мг/л, пестициди 0,00003 мг/л, окислюваність 2 мг/л, загальна об’ємна активність альфа-випромінювань 0,9 Бк/л, бета-випромінювань 1,2 Бк/л, залишковий вільний хлор 0,3 мг/л.

Задача 6.

При лабораторному дослідженні води встановлено: загальне мікробне число води 97, індекс БГКП 1, запах 6 балів, присмак 6 балів, мутність 0,7 мг/л, колірність 27°, сульфати 430 мг/л, хлориди 250 мг/л, загальна мінералізація 790 мг/л, магній 50 мг/л, фтор 0,8 мг/л, рН 8,0 мг-екв/л, алюміній 0,9 мг/л, миш’як 0,04 мг/л, селену 0,01 мг/л, свинець 0,02 мг/л, нікель 0,05 мг/л, нітрати 49 мг/л, хлороформ 0,08 мг/л, пестициди 0,00003 мг/л, окислюваність 5,8 мг/л, загальна об’ємна активність альфа-випромінювань 0,06 Бк/л, бета-випромінювань 0,9 мг/л, залишковий вільний хлор 0,45 мг/л.

Задача 7.

При лабораторному дослідженні води встановлено: загальне мікробне число води 87, індекс БГКП 4, запах 2 бали, присмак 4 бали, мутність 0,6 мг/л, колірність 22°, сульфати 770 мг/л, хлориди 240 мг/л, загальна мінералізація 1400 мг/л, мідь 1,2 мг/л, марганець 0,2 мг/л, залізо 0,3 мг/л, загальна твердість12 мг-екв/л, хлорфеноли 0,00001 мг/л, магній 84 мг/л, фтор 1,3 мг/л, рН 8,0 мг/л, алюміній 0,1 мг/л, миш’як 0,003 мг/л, свинець 0,006 мг/л, фтор 0,9 мг/л, пестициди 0,00004 мг/л, окислюваність 3,5 мг/л, загальна об’ємна активність альфа-випромінювань 0,002 Бк/л, бета-випромінювань 0,9 Бк/л, залишковий вільний хлор 0,2 мг/л.

Задача 8.

При лабораторному дослідженні води з децентралізованого джерела (колодязя) встановлено: загальне мікробне число води 4, індекс БГКП 0, запах 1 бал, присмак 1 бал, колірність 5°, прозорість 50 см, сульфати 50 мг/л, хлориди 5мг/л, мідь 0,4 мг/л, залізо 0,1 мг/л, магній 0,3 мг/л, фтор 0,2 мг/л, загальна мінералізація 95 мг/л, загальна твердість 4 мг-екв/л, нітрати 0,02 мг/л, рН 6,5, твердість 5,0 мг-екв/л, окислюваність 1 мг/л, залишковий вільний хлор 0,03 мг/л.

Задача 9.

При лабораторному дослідженні води з децентралізованого джерела (колодязя) встановлено: загальне мікробне число води 250, індекс БГКП 8, запах 3 бали, присмак 3 бали, колірність 4°, прозорість 29 см, сульфати 330 мг/л, хлориди 25 мг/л, фтор 2,9 мг/л, загальна твердість 5 мг-екв/л, загальна мінералізація 385 мг/л, аміак 0,5 мг/л, нітрити 0,004 мг/л, нітрати 49 мг/л, окислюваність 20 мг/л, залишковий вільний хлор 0,03 мг/л.

Задача 10.

При лабораторному дослідженні води з децентралізованого джерела (колодязя) встановлено: загальне мікробне число води 3, індекс БГКП 0, запах 1 бал, присмак 1 бал, колірність 48°, прозорість 35 см, сульфати 60 мг/л, хлориди 4 мг/л, фтор 1,4 мг/л, стронцій 9 мг/л, загальна твердість 4 мг/л, загальна мінералізація 70 мг/л, аміак 0,02 мг/л, нітрати 5 мг/л, окислюваність 5 мг/л, залишковий вільний хлор 0,04 мг/л.