Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Мультифакторні захворювання
Генетика деяких поширених мультифакторіальних захворювань
Ішемічна хвороба серця

Розвиток молекулярної генетики зробив можливою ідентифікацію генів схильності до найчастіших мультифакторіальних захворювань. У різних етнічних групах поширеність алелів генів схильності та їх ВНЕСОК У РОЗВИТОК захворювань можуть відрізнятися.

Розвиток ішемічної хвороби серця пов’язаний, у першу чергу, з гіперхолестеринемією. Генетичні причини гіперхолестеринемії різні, виділено моногенно успадковані форми. Це сімейна первинна гіперхолестеринемія, спричинена мутацією гена рецептора до ліпопротеїдів низької густини (LDRL, 19p 13.2) і гена аполіпопротеїну В100, а також гіпобеталіпопротеїнемія, зумовлена мутацією гена АроВ-100 (2р24) (мутація R3500Q — заміна глутаміну на аргінін у положенні 3500). Важливу роль у розвитку полігенної гіперхолестеринемії відіграють гени аполіпопротеїну Е (АроЕ, 19q13.2), гени рецепторного комплексу, що бере участь в інтерналізації ліпопротеїдів низької густини (OLR1, 2р 13-p 12), генетично зумовлена надмірна продукція ліпопротеїдів дуже низької густини в печінці. Для розвитку гіперхолестеринемії необхідні й додаткові середовищні фактори — велика кількість насичених жирів у раціоні й ожиріння.

Неліпідний фактор, пов’язаний з високим ризиком ІХС, — підвищення рівня гомоцистеїну в крові. Гіпергомоцистеїнемія пов’язана з 50%-м зниженням активності ферменту редуктази метилентетрагідрофолату (MTHFR, 1р36.3) через мутацію С677Т (заміна цитозину на тимін в 677-му положенні). Через це в білку відбувається заміна валіну на аланін і він стає більш термолабільним. Розповсюдження Мутації С677Т серед європейців становить 5-15 %.

Порушення функції MTHFR пов’язане також із дефектом закриття нервової трубки. Матері з функціонально неповноцінним алельним варіантом гена C677T мають підвищений (в 7,2 разу) ризик народження дітей з аненцефалією, спинномозковими і черепно-мозковими грижами.