Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Клініко-генеалогічний метод
Характеристика родоводів із різними типами успадкування
Автосомно-домінантний тип успадкування

При такому типі успадкування для розвитку хвороби достатньо одного мутантного алеля (гетерозиготний стан), що знаходиться в одній з автосом. Мутантний алель у цьому випадку позначається як А, нормальний — як а. Зазвичай хворі гетерозиготні (Аа). Гомозиготи (АА) — два патологічних алелі — здебільшого нежиттєздатні. Для класичного родоводу з автосомно-домінантним типом успадкування (рис. 4.3) характерно таке:

1. Велика кількість хворих у родоводі.

2. Ознака передається від одного з батьків нащадкам, не пропускаючи поколінь («вертикальна» передача хвороби). У хворої дитини, як правило, хворий один із батьків.

3. Співвідношення хворих чоловіків і жінок приблизно однакове.

4. Хворі чоловіки і жінки передають хворобу дітям обох статей з однаковою вірогідністю.

5. Співвідношення хворих і здорових нащадків хворого батька близьке до 50 %, тобто в більшості випадків, якщо один із батьків хворий (Аа), а другий здоровий, вірогідність народження хворої дитини становить 50 %.

6. У здорових батьків всі діти здорові.

Рис. 4.3. Родовід при автосомно-домінантному успадкуванні ознаки

Родоводи при домінантному типі успадкування можуть відрізнятися від класичних у таких випадках:

1. Дитина з домінантним захворюванням може народитися у здорових батьків. Це пов’язано з новою генеративною мутацією в одного з батьків (частіше батька) або соматичною мутацією в ембріона. Народження двох або більше хворих дітей може бути пов’язано з гонадним мозаїцизмом здорових батьків.

2. Для домінантних ознак характерна неповна пенетрантність і варіювальна експресивність домінантних генів. Пенетрантність — частота фенотипічного прояву домінантного гена. Вона визначається як відсоток хворих серед усіх носіїв цього домінантного алеля в популяції. У разі неповної пенетрантності ген хвороби може бути успадкований, але не виявитися фенотипічно.

Поняття експресивності аналогічне поняттю тяжкості хвороби. Варіювальна експресивність відображає різний ступінь фенотипічного прояву ознаки.

Рис. 4.4. Родовід при автосомно-рецесивному успадкуванні ознаки

При неповній пенетрантності та варіювальній експресивності в родоводі з домінантно успадкованим захворюванням можуть з’явитися «пропускання» поколінь.

3. Деякі захворювання виявляються не з моменту народження, а пізніше (наприклад, доросла форма полікістозу нирок, хорея Гентінгтона, спадкова форма хвороби Альцгеймера). В цьому випадку у момент складання родоводу носій домінантного гена може бути здоровий, і без застосування методів ДНК-діагностики достовірне Медико-генетичне консультування неможливе. Іноді гетерозиготні носії гена гинуть до клінічної маніфестації хвороби від причин, не пов’язаних із спадковим захворюванням.

4. Якщо мутація стосується ознак, обмежених статтю (наприклад, аномалії матки), то будуть уражені особи тільки однієї статі. Тяжкість перебігу хвороби може також визначатися статтю того з батьків, від якого успадкована хвороба, або статтю хворого.