Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Клініко-генеалогічний метод
Характеристика родоводів із різними типами успадкування
Автосомно-рецесивний тип успадкування

Цей тип успадкування характеризується тим, що мутантний ген проявляє свою дію тільки в гомозиготному стані. Ген хвороби позначається як рецесивний ген а, нормальний ген — А. Хворі мають генотип аа, здорові — АА або Аа. У гетерозиготному стані (Аа) ген може передаватися в поколіннях, не виявляючись фенотипічно. Перший хворий може з’явитися через багато поколінь після виникнення Мутації, у випадку, коли і батько, і мати будуть гетерозиготними носіями того ж самого гена.

Для рецесивно успадкованих хвороб характерна повна пенетрантність, варіювальна експресивність зустрічається рідко.

Родоводи з автосомно-рецесивним типом успадкування (рис. 4.4) характеризуються такими особливостями:

1. Мала кількість хворих у родоводі (менше 25 %).

2. Чоловіки і жінки хворіють однаково часто.

3. Батьки хворої дитини зазвичай здорові та є гетерозиготними носіями гена (Аа).

4. У багатодітній сім’ї може бути більше однієї хворої дитини. Хворіють в основному сибси, а не батьки — діти, як при домінантному успадкуванні (успадкування «за горизонталлю»).

5. У гетерозиготних батьків ризик народження хворої дитини становить 25 %. У багатодітних сім’ях співвідношення здорових і хворих дітей наближається до 3:1.

Class="center">

6. Від хворого батька або матері народжуються здорові діти (АА х аа).

Рис. 4.5. Родовід із псевдодомінуванням при алькаптонурії — автосомно-рецесивному захворюванні (результат близькоспоріднених шлюбів)

7. Якщо хворі батько і мати, всі діти будуть хворі.

8. Часто батьки хворого є кровними родичами, особливо якщо захворювання зустрічається в популяції рідко. Для хвороб, що часто зустрічаються в популяції, можлива випадкова зустріч двох гетерозиготних носіїв гена.

При відомому рецесивному типі успадкування можуть зустрічатися атипові родоводи.

1. При багаторазовій кровній спорідненості родовід може нагадувати такий при автосомно-домінантному успадкуванні (псевдодомінантне успадкування), з прямою передачею ознаки від батька до дитини і 50%-ю вірогідністю народження хворих дітей (рис. 4.5). На відміну від справжнього домінантного успадкування, ці особливості реєструються тільки в двох поколіннях і не стосуються бічних гілок родоводу.

2. Відомі випадки народження хворої дитини, коли хворий один із батьків, а другий не є носієм гена (АА х аа), або коли тільки один з батьків — гетерозиготний носій (АА х Аа). Це пояснюється уніпарентною дисомією або ізодисомією. Походження двох хромосом від одного батька доводиться молекулярно-генетичними методами.

3. У хворих батьків можливе народження здорових дітей у результаті генетичної гетерогенності спадкових хвороб, коли одне і те ж захворювання може бути зумовлене мутаціями різних генів. Якщо у матері хвороба зумовлена одним рецесивним мутантним Геном (ааВВ), а у батька іншим (ААbb), то всі діти в сім’ї будуть здорові, але є подвійними гетерозиготами. Цей феномен спостерігається при альбінізмі, дефектах зору, вродженій глухоті та інших захворюваннях (рис. 4.6).

Рис. 4.6. Родовід із глухонімотою, що ілюструє генетичну гетерогенність. Обидва батька уражені спадковою глухонімотою; у них є уражені сибси, і обидва вони з кровноспоріднених шлюбів. Проте двоє їх синів не глухі (гетерозиготи за двома різними генами глухонімоти)