Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Етіологія спадкових хвороб
Типи мутацій, обумовлених зміною кількості й структури хромосом
Геномні мутації - Поліплоїдія

Геномні Мутації — це зміна кількості хромосом. Розрізняють два види геномних мутацій: поліплоїдію та гетероплоїдію (анеуплоїдію).

Поліплоїдія — це збільшення кількості хромосом на величину, кратну гаплоїдному набору (3n, 4n, ...). У людини описана триплоїдія (3n=69 хромосом) і тетраплоїдія (4n=92 Хромосоми).

Можливі причини формування поліплоїдії

1. Поліплоїдія може бути наслідком нерозходження всіх хромосом при мейозі в одного з батьків. У результаті утворюється диплоїдна статева Клітина (2n). Після Запліднення нормальною гаметою сформується триплоїд (3n).

2. Запліднення яйцеклітини (рис. 2.13) двома сперматозоїдами (диспермія).

3. Можливе також злиття диплоїдної зиготи з напрямлюючим тільцем, що спричинює формування триплоїдної зиготи.

4. Може спостерігатися соматична мутація — нерозходження всіх хромосом при поділі клітин ембріона (порушення мітозу). Це призводить до появи тетраплоїда (4n) — повного або мозаїчної форми.

Триплоїдія (рис. 2.14) є частою причиною спонтанних абортів. У новонароджених це надзвичайно рідкісне явище. Більшість триплоїдів гине незабаром після народження.

Рис. 2.13. Запліднення яйцеклітини двома сперматозоїдами: а — два сперматозоїди запліднюють яйцеклітину; б — один жіночий і два чоловічих пронуклеуси зливаються, утворюючи триплоїдне Ядро

Триплоїди, що мають два хромосомні набори батька й один хромосомний набір матері, як правило, формують Міхуровий занос. Це ембріон, у якого формуються позазародкові органи (хоріон, Плацента, амніон), а ембріобласт практично не розвивається. Міхурові заноси абортуються. Можливе формування злоякісної пухлини хоріона — хоріокарциноми. В рідкісних випадках ембріобласт формується і Вагітність закінчується народженням нежиттєздатного триплоїда з множинними вродженими вадами розвитку. В таких випадках характерне збільшення маси плаценти і кістозне переродження ворсин хоріона.

У триплоїдів, що мають два хромосомні набори матері й один хромосомний набір батька, розвивається переважно ембріобласт. Розвиток позазародкових органів порушений. Тому такі триплоїди рано абортуються.

На прикладі триплоїдів спостерігається різна функціональна активність батьківського і материнського геномів у ембріональному періоді розвитку. Таке явище дістало назву геномного імпринтингу. В цілому, слід зазначити, що для нормального ембріонального розвитку людини абсолютно необхідні Геном матері та геном батька. Партеногенетичний розвиток людини (та інших ссавців) неможливий.

Тетраплоїдія (4n) — надзвичайно рідкісне явище у людини. В основному виявлено в матеріалах спонтанних абортів.