Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Мультифакторні захворювання
Генетика деяких поширених мультифакторіальних захворювань
Бронхіальна астма

Це захворювання, в розвитку якого велику роль відіграють імунологічна і запальна компоненти. При бронхіальній астмі картовано більше 11 генних локусів у шести хромосомах, які беруть участь у розвитку захворювання. Головними генами-кандидатами, в яких описано значущий однонуклеотидний поліморфізм, є гени інтерлейкінів — IL9 (5q31. 1), IL4 (5q31. 1), IL5 (5q31.1), IL12B (5q31.1-q33.1) і гени системи детоксикації ксенобіотиків NAT2 (N-ацетилтрансфераза 2, 8p23.1- p21.3), CYP1A1 (арилгідроксилаза, 15q22-q24), GSTM1 (1p13.3), GSTT1 (22q 11.2) (глутатіонтрансферази). Серед хворих переважають повільні ацетилятори (ген NAT2) і особи з нульовими алелями (відсутність відповідного білка) ферментів глутатіонтрансфераз. Іншим важливим Геном-кандидатом є ген СС16 (11q13), який кодує білок — основний компонент бронхіальної рідини. В осіб, гомозиготних за мутацією Ä38G (заміна аденіну на гуанін у положенні 38), ризик розвитку бронхіальної астми в 6,9 разу вищий, ніж у середньому в популяції, а у гетерозигот — в 4,2 разу. Іншими генами, задіяними у розвиток бронхіальної астми, є гени антитрипсину (ААТ, 14q32.1), а-фактора некрозу пухлини (6p21.3), загального імуноглобуліну Е (14q32.33), ген невральної синтази окису азоту та ін.

Таблиця 7.8. Гени схильності до цукрового діабету типу 2 (Jean Marx, 2002)

Ген

Функція

Ефект

HNF-4-а, HNF-1-ß, IPF-1, NeuroD1

Фактори транскрипції

Зниження секреції інсуліну, MODY

HNF-1-а

Фактор транскрипції

Зниження секреції інсуліну, MODY

Глюкокіназа

Метаболізм глюкози

MODY

Калпаїн-10

Протеаза

Невідомий, діабет типу 2 у мексиканців і афроамериканців

PPAR-y

Фактор транскрипції

Зниження чутливості до інсуліну

Інсуліновий рецептор

Передача сигналу в клітину

Зниження секреції та чутливості до інсуліну

IRS1 і 2

Сигнальний шлях інсуліну

Зниження чутливості до інсуліну

Akt2

Сигнальний шлях інсуліну

Зниження чутливості до інсуліну

11-ß-HSD

Синтез глюкокортикоїдів

Підвищення рівня ліпідів, зниження чутливості до інсуліну

UCP2

Зниження синтезу АТФ

Зниження секреції інсуліну

Резистин

«Гормон» жирових клітин

Зниження чутливості до інсуліну

Тестування поліморфних варіантів генів IL-9, IL-4, СС16, ААТ і генів детоксикації дозволяє визначити індивідуальний ризик розвитку бронхіальної астми.



Последнее обновление: 05/02/2024

Редакционная и учебная адаптация: Данный материал сведен на основе первоисточника/оригинального текста. Команда проекта осуществила редакционную обзорную обработку, исправление технических неточностей, структурирование разделов и адаптацию содержания к учебному формату.

Что было обработано:

  • устранение форматных дефектов (OCR-ошибки, разрывы структуры, дефектные символы);
  • редакционное упорядочивание содержания;
  • унификация терминов в соответствии с академическими источниками;
  • проверка соответствия фактических утверждений текста первоисточнику.

Все упоминания об авторе, годе издания и происхождении первичного текста сохранены в соответствии с источником.