Медична генетика - В. М. Запорожан 2005

Профілактика спадкових хвороб
Пренатальна діагностика спадкових захворювань і вроджених вад розвитку
Використання клітин плода, циркулюючих у крові матері, для пренатальної діагностики спадкових хвороб

Новий неінвазивний підхід у пренатальній діагностиці спадкових хвороб — виділення й аналіз клітин плода, наявних у крові матері. Під час вагітності відбувається трансплацентарне двостороннє перенесення не тільки розчинених у крові речовин, але й клітин. Перша згадка про виявлення клітин трофобласта в легеневій тканині при патолого- анатомічному дослідженні вагітних жінок, які померли від еклампсії, належить до 1893 р. Вперше клітини з XY-каріотипом у культурі лімфоцитів крові жінок, вагітних плодом чоловічої статі, були знайдені J. Walknovska і співавт. (1969). Процес двостороннього трансплацентарного перенесення плазми і формених елементів крові спостерігається з ранніх термінів нормальної вагітності, що сприяє розвитку толерантності материнського організму по відношенню до плода. Присутність малої кількості клітин плода в крові жінки під час вагітності називається «мікрохимеризмом». Імовірно, лімфоцитарний мікрохимеризм зберігається в організмі жінок, які народжували, впродовж усього життя. Проникнення клітин плода значно збільшується при травмі плаценти або патологічному перебігу вагітності: загрозі її переривання, плодово-материнській геморагії, ектопічній і багатоплідній вагітності. Істотно збільшується концентрація клітин плода у крові жінок, вагітних плодом з трисомією 21 та іншими хромосомними синдромами.

У крові вагітних жінок присутні клітини трофобласта, лімфоцити, гранулоцити, еритробласти і тромбоцити плода. Всі ядровмісні клітини можуть бути джерелом ДНК плода і потенційними клітинами-кандидатами для пренатального дослідження за допомогою FISH-методу або ПЛР.

Сьогодні найбільші успіхи в пренатальній діагностиці одержано при виділенні еритробластів плода. Описано успішні випадки пренатальної діагностики статі у плода, трисомій за 21-ю і 18-ю хромосомою, ß-таласемії та інших спадкових захворювань.

Проте концентрація клітин плода в крові вагітної надзвичайно мала. Наприклад, D. Bianchi та співавт. (1997), використовуючи високочутливий метод кількісної ПЛР, виявили, що кількість ампліфікованих Y-специфічних послідовностей, виділених із 16 мл материнської крові, еквівалентна в середньому 19 клітинам плода (або 1 Клітина на 1 мл крові). Навіть використання сучасних методів сортування і концентрації клітин не завжди дозволяє виділити клітини плода в достатній для пренатальної діагностики кількості. Крім того, вони завжди виявляються «забрудненими» клітинами матері. Тому сьогодні метод дослідження клітин плода, виділених з крові вагітної жінки, не дає стабільних надійних результатів. Залишається високим відсоток діагностичних помилок. Метод слід розглядати як перспективний, але такий, що потребує доробки і, можливо, удосконалень з використанням нових технологій.