Грип - Діагностика, лікування, профілактика - В.Д. Москалюк 2010

Характеристика хворих на грип А, грип В, аденовірусну та респіраторно-синцитіальну інспекції і ГРВІ невстановленої етіології
Динаміка показників клітинного імунітету під впливом різних методів лікування

Важливим аспектом дослідження було досягання репрезентативності підгруп на основі практично однакового вихідного (на момент початку терапії) рівня досліджуваних показників клітинного імунітету.

Застосування ТТ у хворих на Грип А супроводжувалося збільшенням у крові кількості Лк - на 20,5% (Р<0,001). Але істотних змін абсолютної і відносної кількості Лф, абсолютної та відносної кількості CD3+, CD4+, CD8+ не відбулось (Р>0,05).

У хворих на грип В у крові вірогідно збільшилася кількість Лк - на 15,7% (Р<0,01), абсолютна кількість Лф - на 29,5% (Р<0,01). Незначно зросли відносний вміст CD3+ - на 4,0%, CD8+ - на 7,6%. У пацієнтів з АІ ТТ не викликала істотних відхилень у крові кількості Лк, відносної кількості Лф, CD4+, CD8+, абсолютної і відносної кількості CD3+ (Р>0,05). Разом з тим, спостерігалося підвищення абсолютної кількості CD8+ - на 15,4% (Р<0,001).

Застосування ТТ у хворих на ГРВІ невстановленої етіології супроводжувалося збільшенням абсолютної кількості CD3+ і CD4+ (відповідно на 19,9 і 27,2 %, Р<0,05) та незначним зростанням відносної кількості субпопуляцій CD3+ і CD8+ (відповідно на 3,0 % і 3,9 %, Р>0,05). Прослідковувалася тенденція до збільшення у крові кількості Лф, відносної кількості CD4+ та співвідношення CD4+/CD8+.

Використання Л-200 в комплексній терапії хворих на грип А проявлялось зростанням більшості досліджуваних показників клітинного імунітету. Так, кількість Лк у крові підвищилась на 16,0 % (Р<0,01), абсолютна кількість Лф - більше ніж у 2 рази, їх відносна кількість — на 10,6% (Р<0,05). Аналогічно збільшувалася відносна кількість CD3+ на 17,5%, (Р<0,05). На 108,8% (Р<0,05) зросла абсолютна кількість СD4+, їх відносна кількість - на 18,0%. Підвищилася також кількість CD8+, абсолютне число - на 40,0 %, відносне - на 20,4 %. Наведені зміни були достовірними (Р<0,001). Неістотними виявилися відхилення абсолютної кількості CD3+. Спостерігалося також підвищення співвідношення CD4+/CD8+ - на 38,0% (Р<0,001).

Застосування у комплексній терапії Л-200 у хворих на грип В супроводжувалося значнішим збільшенням кількості Лк у крові (на 15,9%, Р<0,01), абсолютного і відносного числа Лф (відповідно на 55,8%, Р<0,001 і 9,2%, P<0,05), абсолютного числа CD3+ на 41,7% (Р<0,001), відносної кількості CD4+ на 17,7% (Р<0,001).

Призначення Л-200 у комплексному лікуванні хворих на АІ сприяло достовірному зростанню усіх досліджуваних показників. Так, кількість Лк у крові збільшилася на 18,3% (Р<0,01), абсолютна і відносна кількість Лф - відповідно на 31,6 і 23,2% (Р<0,001), CD3+ - на 126,3 (Р<0,001) і 8,5% (P>0,05), CD4+ - на 62,1 і 15,7% (Р<0,001), CD8+ - на 90,4 і 22,4% (Р<0,001). Зазначені відхилення зумовили й зростання співвідношення CD4+/CD8+ - на 34,1% (Р<0,001).

Застосування Л-200 у комплексній терапії ГРВІ невстановленої етіології супроводжувалось зростанням абсолютної та відносної кількості Лф і досліджуваних субпопуляцій Т-лімфоцитів. Так, вміст Лф підвищився більше ніж на 30,0% (Р<0,001), відносна кількість CD3+ - на 19,1% (Р<0,05), а абсолютна - на 131,3% (Р<0,001). Відносний вміст CD4+ і CD8+ відповідно збільшився на 32,4 і 43,1% (Р<0,001). Їх абсолютна кількість зросла відповідно на 97,3 і 50,4% (Р<0,001). Зазначені коливання субпопуляцій Т-лімфоцитів викликали підвищення співвідношення CD4+/CD8+ на 70,7% (Р<0,001).

Ще більше зростання показників клітинного імунітету виявлено у хворих на грип А після аерозольного застосування Л-500 (табл. 5).

На тлі отримання зазначеної дози лаферону, кількість Лк у крові підвищилася на 30,1 % (Р<0,001). Абсолютна кількість Лф і CD3+ зросла більше ніж у 2 рази, CD4+ - більше ніж у 4 рази (Р<0,001). Абсолютна кількість CD8+ зросла більше ніж у півтори рази (Р<0,001).

Таблиця 5

Динаміка показників клітинного імунітету у хворих на грип А, в комплексну терапію яких входив лаферон в аерозолі у добовій __________ дозі по 500 тис. МО (n=30, M± m)

Примітка (тут і далі). Р - достовірність відмінностей між абсолютними показниками, встановленими при вступі та виписуванні.

Відносна кількість досліджуваних показників теж збільшилася: Лф - на 43,8%, CD3+ - на 80,8%, CD4+ - на 66,7%, CD8+ - на 55,1% (Р<0,001). Спостерігалося й істотне зростання співвідношення CD4+/CD8+ - більше ніж у 2,5 рази (Р<0,001).

Збільшення добової дози лаферону до 500 тис. МО у комплексній терапії хворих на грип В викликало зростання кількості Лк у крові на 24,1% (Р<0,001). Майже удвічі підвищилася абсолютна кількість CD3+, CD4+, CD8+ (Р<0,001), їх відносне число зросло відповідно на 34,0, 60,7 і 54,4% (Р<0,001). Значно збільшилося співвідношення CD4+/CD8+ - більше ніж у 2 рази (P<0,001).

Застосування у комплексній терапії хворих на АІ Л-500 супроводжувалося зростанням кількості у крові Лк на 24,8%, абсолютної і відносної кількості Лф - відповідно на 57,5 і 34,5%, CD3+ - на 96,5 і 15,2%, CD4+ - на 114,8 і 17,7%, CD8+ - на 60,6 і 25,4%, співвідношення CD4+/CD8+ - на 87,8 %. Всі виявлені зміни були вірогідними (Р<0,001).

Ще більше зростання показників клітинного імунітету спостерігалося у хворих на ГРВІ невстановленої етіології після застосування у комплексній терапії Л-500. Суттєво зростав відносний і абсолютний вміст Лф (на 44,01 і 73,1% відповідно, Р<0,001). Абсолютний вміст CD3+, CD4+ і CD8+ збільшувався відповідно на 123,8, 107,8 і 107,5% (Р<0,001), їх відносна кількість підвищувалася відповідно на 19,8, 38,3 і 61,8% (Р<0,001). Все це супроводжувалося значним збільшенням співвідношення CD4+/CD8+ - на 95,8% (Р<0,001).

При збільшенні дози лаферону до 1 млн МО у хворих на грип А на 25,8% у крові зросла кількість Лк (Р<0,001), на 84,2% - абсолютна кількість Лф (Р<0,001). Їх відносна кількість зросла більше ніж у 4 рази (Р<0,001). Зростала й абсолютна кількість субпопуляцій CD3+ - на 35,6%, CD4+ - на 69,4%, CD8+ - на 70,5% (Р<0,001). Виявлено значне збільшення й відносного вмісту зазначених субпопуляцій Т-лімфоцитів - більше ніж у 3 рази (Р<0,001). Все це сприяло істотному підвищенню більше ніж у 3 рази співвідношення CD4+/CD8+ (Р<0,001).

Підвищення дози лаферону до 1 млн МО у комплексній терапії хворих на грип В супроводжувалось збільшенням майже у 2 рази абсолютних кількісних значень Лф і CD4+, CD3+ - у 1,5 рази, CD8+ - більше ніж у 2 рази (Р<0,001). Так само відмічалося виражене підвищення відносних показників: Лф - на 55,7%, CD3+ - на 31,3%, CD4+ - на 71,1%, CD8+ - на 50,8% (Р<0,001).

Спостерігалося більше ніж двократне підвищення співвідношення CD4+/CD8+ (Р<0,001).

У хворих на АІ після аерозольного застосування Л-1 млн МО як абсолютна, так і відносна кількості Лф виявились на 40,8 і 29,0 % більшими, а CD3+ - на 83,3 і 28,0% (Р<0,001). Більш вираженим було зростання абсолютної і відносної кількості CD4+ - на 144,1 і 80,4% і CD8+ - на 96,2 та 32,9%, співвідношення CD4+/CD8+ - на 76,4% (Р<0,001).

Збільшення дози лаферону до 1 млн МО у хворих на ГРВІ невстановленої етіології зумовлювало ще більше зростання абсолютних значень кількості Лф - на 73,3%, Р<0,001), CD3+ і CD8+ - майже у 1,5 рази, CD4+ - більше ніж у 1,5 рази (Р<0,001). Співвідношення CD4+/CD8+ після застосування у комплексній терапії Л-1 млн МО порівняно з початковим періодом зросло на 163,7% (Р<0,001).

На рис. 5 показано вплив ТТ і лаферону в дозі 1 млн МО на динаміку змін відносної кількості CD4+ у хворих на грип А і В, АІ та ГРВІ невстановленої етіології.

Рис. 5. Приріст (у %) відносної кількості СD4-лімфоцитів у хворих на грип А і В, АІ та ГРВІ невстановленої етіології на тлі застосування ТТ і лаферону в добовій дозі 1 млн МО порівняно з початковим періодом.

Призначення ПФ до комплексної терапії хворих на грип А супроводжувалося збільшенням абсолютного числа Лк у крові - на 21,3% (Р<0,001). Відносна кількість Лф підвищилася на 15,3% (Р<0,001). На тлі ПФ підвищилися відносні кількості CD3+, CD4+ і CD8+ - відповідно на 12,3, 33,7 і 13,6% (Р<0,05).

Лікування ПФ достовірно не змінило абсолютний вміст субпопуляцій СD4+ і CD8+ (Р>0,05). Зазначені коливання кількості субпопуляцій Т-лімфоцитів супроводжувалися й збільшенням співвідношення CD4+/CD8+ - на 37,5% (Р<0,001).

Застосування ПФ у комплексній терапії хворих на грип В сприяло помірним відхиленням досліджуваних показників без змін абсолютної кількості Лф, абсолютної і відносної кількості CD3+, а також співвідношення CD4+/CD8+. Виявлено збільшення кількості у крові Лк на 11,7% (Р<0,01), відносної кількості Лф на 11,8% (Р<0,05), абсолютної і відносної кількості CD4+ (відповідно на 22,4 і 17,1%, Р<0,001), CD8+ (відповідно на 54,5%, Р<0,001 і 5,7%, Р>0,05).

На тлі застосування ПФ у хворих на АІ збільшувався вміст Лк - на 27,4% (Р<0,001). Зростали абсолютна і відносна кількість Лф - на 29,1 і 13,5%, CD3+ - на 56,8 і 28,3%, CD4+ - на 104,9 і 15,1%, CD8+ - на 20,5 і 35,5% (Р<0,01-0,001). Суттєво збільшувалося і співвідношення CD4+/CD8+ (на 63,4%, Р<0,001).

Використання у комплексному лікуванні хворих на ГРВІ невстановленої етіології ПФ супроводжувалося помірними змінами в показниках клітинного імунітету. Відзначено незначне збільшення в периферичній крові кількості Лк - на 8,8% (Р>0,05). Абсолютна кількість Лф і CD8+ під впливом ПФ не зазнавали істотних змін. Привертає увагу збільшення відносного числа Лф і досліджуваних субпопуляцій Т-лімфоцитів - у середньому на 11,3-22,7% (Р<0,05-0,001). Застосування окремо ПФ викликало також й достовірне збільшення співвідношення CD4+/CD8+ - на 49,1% (Р<0,001).

При поєднанні Л-500 з ПФ у терапії хворих на грип А виявлено відхилення показників клітинного імунітету (табл. 6). Як і в попередніх групах, суттєво підвищилася кількість Лк і Лф у крові (Р<0,001). Так, абсолютне число Лк збільшилось на 31,8%. Відносна кількість Лф підвищилася на 71,9%. Зазначені відхилення були достовірними (Р<0,001).

Абсолютне число досліджуваних субпопуляцій Т-лімфоцитів CD3+, CD4+ і CD8+ зросло більше ніж у 3 рази (Р<0,001), їх відносний рівень - відповідно на 35,9, 89,3 і 73,2% (Р<0,001). Більше ніж утричі підвищилось також у цій групі хворих співвідношення CD4+/CD8+ (Р<0,001).

Таблиця 6

Динаміка показників клітинного імунітету у хворих на грип А, в комплексну терапію яких входили Л-500 з ПФ у поєднанні (n=30, M± m)

Комбінування Л-500 з ПФ у хворих на грип В зумовило практично ідентичні зміни більшості досліджуваних показників клітинного імунітету, як застосування Л-1 млн МО. Спостерігався лише більший приріст абсолютної кількості Лф на тлі комбінованої терапії і зменшення в цих умовах приросту їх відносної кількості (Р<0,05).

Поєднане використання у хворих на АІ Л-500 з ПФ супроводжувалося аналогічним позитивним ефектом. Спостерігалося збільшення абсолютної і відносної кількості Лф - відповідно на 31,6 і 24,1% (Р<0,001). Зросла абсолютна і відносна кількість CD3+ - на 85,1 і 37,7% (Р<0,001), CD4+ - на 126,7 і 26,3% (Р<0,001), CD8+ - на 72,5% (Р<0,001) і 29,8% (Р<0,05), виявлено збільшення співвідношення CD4+/CD8+ - на 72,2% (Р<0,001). Досить результативним виявилося застосування у комплексній терапії Л-500 разом з ПФ у хворих на ГРВІ невстановленої етіології. При виписуванні із стаціонару порівняно з вихідним рівнем спостерігалося значне збільшення числа Лф і субпопуляцій Т-лімфоцитів.

Абсолютний вміст Лф і CD8+ зростав більше ніж на 60% (Р<0,001), CD3+ і CD4+ - майже у 1,5 рази (Р<0,001). Відносний вміст зазначених показників підвищувався в середньому на 28,8-51,2% (Р<0,001), а співвідношення CD4+/CD8+ - збільшувалося на 128,0% (Р<0,001).