ИММУНОЛОГИЯ - Ройт А. - Мир 2000

Глава 26. Гиперчувствительность - тип IV

КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ IV ТИПА

Эксперименты на мышах, лишенных тех или иных генов методом генного нокаута, подтвердили, что для возникновения реакций замедленного типа в ответ на бактериальную внутриклеточную инфекцию необходимы Т-Клетки, несущие αβ-, а не γδ-ТкР. Сенсибилизированные αβ-Т-клетки, стимулированные соответствующим антигеном, АПК, перед делением претерпевают бласттрансформацию (рис. 26.14). На этом основан тест для Structure/97.html">Определения стимуляции лимфоцитов (см. гл. 29). Стимуляция лимфоцитов сопровождается синтезом ДНК, который можно выявить по включению радиоактивно меченного тимидина (нуклеотида, необходимого для синтеза ДНК). Тест состоит в том, что лимфоциты больного культивируют с вероятным антигеном, проверяя, вызывает ли он трансформацию клеток. Положительный результат данного теста указывает, однако, только на присутствие Т-клеток иммунологической памяти и не обязательно на защитный Иммунитет.

Class="center">

Рис. 26.14. Трансформированные лимфоциты. Активированные соответствующим антигеном Т-клетки, прежде чем делиться, претерпевают бласттрансформацию. Микрофотография демонстрирует клетки-бласты с увеличенными ядрами (один из лимфоцитов находится в метафазе клеточного деления).

После активации, вызванной АПК, Т-клетки выделяют многочисленные провоспалительные цитокины, которые привлекают и активируют макрофаги. К таким цитокинам относятся ИФγ, лимфотоксин, ИЛ-3 и ГМ-КСФ. Преобладание Tx1-клеточных цитокинов связано с активацией Т-клеток цитокином ИЛ-12, который выделяют макрофаги под действием бактериальных продуктов; этот цитокин подавляет выделение цитокинов Тх2-кпетками. Роль отдельных цитокинов можно проанализировать в опытах на нокаутных мышах, лишенных гена определенного цитокина. Например, мыши, лишенные гена ИФγ, не способны активировать макрофаги и бороться с туберкулезной инфекцией {рис. 26.15). При гранулематозных реакциях активированные макрофаги служат основным источником ФНО и гранулема развивается за счет аутоамплификации с превращением макрофагов в эпителиоидные клетки (рис. 26.16 и 26.17). Последние продолжают секретировать ФНО, стимулируя дальнейшее образование эпителиоидных клеток, которые, сливаясь, формируют гигантские клетки (рис. 26.18).

Рис. 26.15. У мышей, лишенных гена ИФγ, отсутствует активация макрофагов при внутриклеточной бактериальной инфекции. Макрофаги, хотя и накапливаются в очаге инфекции, не образуют типичных гранулем. Неконтролируемая инфекция (график слева) вызывает обширный некроз тканей и гибель животных (график справа).

Рис. 26.16. Бактериальные продукты стимулируют секрецию макрофагами ИЛ-12. Активация Т-клеток этим цитокином приводит к выделению ИФγ и других цитокинов - ФНОβ, ИЛ-3 и ГМ-ГСФ, которые активируют макрофаги, помогая уничтожению внутриклеточных паразитов. Неспособность ликвидировать антигенный стимул обусловливает постоянное выделение цитокинов и дифференцировку макрофагов в эпителиоидные клетки, которые секретируют большое количество ФНОα. Некоторые эпителиоидные клетки сливаются, образуя многоядерные гигантские клетки.

Рис. 26.17. ФНО необходим для образования эпителиоидно-клеточных гранулем. Если получившим БЦЖ мышам ввести Антитела анти-ФНОα, гранулемы у них не образуются.

Рис. 26.18. Эпителиоидные клетки в гранулеме из легкого при саркоидозе. 1. Эпителиоидные клетки и гигантские клетки в центре окрашены специфическими антителами RFD-9. 2. Окружающие гранулему зрелые тканевые макрофаги, окрашенные специфическими антителами RFD-7. (Микрофотографии любезно предоставлены С. S. Munro.)