Биохимия аминокислот - А. Майстер 1961

Природные аминокислоты
Пептиды и родственные им соединения
Гормоны задней доли гипофиза

Неочищенные препараты вазопрессина и окситодина доступны уже в течение ряда лет, однако Строение этих гормонов выяснено только в самое последнее время. Дю-Виньо и др. [400—402, 579] установили строение окситодина и вазопрессина и осуществили химический синтез окситодина. Полученный путем химического синтеза окситоцин полностью идентичен очищенному природному продукту. Это — выдающееся достижение, поскольку впервые был осуществлен химический синтез.

естественного гормона полипептидной природы. Еще до осуществления синтеза окситоцина Дю-Виньо и его сотрудники предложили для окситоцина рогатого скота следующую структурную формулу:

Такую же структуру предложил Туппи [403, 404], основываясь на данных Дю-Виньо и сотрудников, а также на собственных данных, полученных с использованием метода Определения концевых групп в виде динитрофенильных производных по Сангеру (стр. 35).

Окситоцин синтезировали путем конденсации N-карбобенз-окси-S-бензил-L-цистеинил-L-тирозина с L-изолейцил-L-глутаминил-L-аспарагинил-S-бензил-L-цистеинил-L-пролил-L-лейцилглицинамидом. Полученный амид нонапептида обрабатывали натрием в жидком аммиаке для удаления защитных групп, а затем окисляли с образованием окситоцина.

Вазопрессин рогатого скота имеет аналогичное строение:

Недавно из лаборатории Дю-Виньо вышла работа, в которой описан синтез вазопрессина свиньи [580]. Заслуживает внимания тот факт, что концевым остатком в молекулах упомянутых выше гормонов является глицинамид. В связи с этим возникает важный вопрос: не существуют ли подобные связи и в белках? В молекуле вазопрессина свиньи остаток аргинина замещен лизином. Несмотря на это видовое различие, оба вазопресcина обладают почти одинаковой физиологической активностью. Окситодин является одним из главных гормонов задней доли гипофиза; он вызывает сокращение мускулатуры матки и выделение молока. Вазопрессин повышает артериальное давление, что связано с его сосудосуживающим действием; кроме того, он проявляет антидиуретическое действие. Подобие строения молекул вазопрессина и окситоцина позволяет объяснить наличие слабой окситоцической активности у препаратов вазопрессина и, возможно, также наличие слабой прессорной активности у препаратов окситоцина.

Эти важные успехи органического синтеза позволили осуществить синтезы некоторых соединений, родственных вазопрессину и окситоцину, и исследовать физиологические свойства полученных продуктов; работы в этом направлении дадут возможность приблизиться к объяснению механизма действия названных гормонов.